2019年，共有58家航空公司在海口美兰国际机场执飞297条航线，通航城市达149个，其中境外航线48条，航线网络覆盖包括澳大利亚、日本等20个国家及地区共35个热点城市，全年国际地区客流量达到140万人次，同比大幅度增长22%。此外，该机场还新增了海口至大阪、曼德勒、清州、胡志明、阿拉木图、河内、釜山、岳阳、兴义、牡丹江、秦皇岛、庆阳、乌兰浩特等多个国内外新航点。

国内航点：

中国国际航空 ：北京、成都、武汉、上海、重庆、大连、太原、天津、杭州、呼和浩特、银川、运城、贵阳

中国东方航空：上海、南宁、长沙、昆明、武汉、南昌、柳州、揭阳、淮安、大连、西安、太原

中国南方航空：北京、上海、广州、深圳、珠海、揭阳、杭州、南宁、昆明、郑州、厦门、长沙、重庆、武汉、合肥、哈尔滨、银川、郑州、南阳、大连、乌鲁木齐、南京、运城、兰州

中华航空：台北

海南航空：北京、上海、重庆、台北 、杭州、南京、宁波、厦门、广州、深圳、长沙、武汉、成都、桂林、贵阳、昆明、合肥、南昌、温州、郑州、济南、青岛、西安、呼和浩特、营口、石家庄 、运城、兰州、南宁、沈阳、哈尔滨、乌鲁木齐、襄阳、徐州、长春、大连、长治、珠海、天津、太原、宁波、张家界、绵阳、衡阳、澳门、鄂尔多斯、湛江、安庆

首都航空：大连、太原、宁波、西安、长沙、重庆、武汉、南京、广州、杭州、贵阳、南昌、洛阳、郑州、桂林、恩施、宜昌、乌鲁木齐、兰州、梅州、北京、忻州、大理、长春

天津航空：天津、厦门、台中、西安、贵阳、合肥、揭阳、怀化、南昌、赣州、南宁、银川、宜昌、郑州、珠海、湛江、南京、义乌、扬州、济宁、六盘水、常德、长沙、重庆、乌鲁木齐、临汾、景德镇

西部航空：重庆、郑州

祥鹏航空：昆明、成都、兴义、赣州、南昌

福州航空：福州、哈尔滨、徐州、襄阳、台州

上海航空：上海、温州、井冈山

吉祥航空：上海、无锡、青岛、哈尔滨、南京、南昌、西安

九元航空：哈尔滨、南京、广州、贵阳、西安、长沙、邵阳

厦门航空：厦门、杭州、天津、福州、长沙、青岛、大连、北京、哈尔滨、泉州

深圳航空：深圳、广州、南京、无锡、郑州、南昌、哈尔滨、沈阳

四川航空：成都、宁波、温州、重庆、太原、西安、天津、哈尔滨、淮安

山东航空：长沙、长春、济南、福州、温州、呼和浩特、青岛、海拉尔、长沙、杭州、宁波

奥凯航空：天津、深圳、南通、南宁、西安

联合航空：北京、石家庄、铜仁、佛山

华夏航空：百色、重庆、河池、柳州、荔波、毕节

东海航空：深圳、南宁、兰州、珠海、郑州、贵阳

成都航空：柳州、兴义、成都、桂林、郑州、长沙

长安航空：西安、南昌

江西航空：南昌

西藏航空：贵阳

青岛航空：桂林、青岛

远东航空：高雄

北部湾航空：南宁、永州、珠海、合肥、赣州、南昌、西昌、洛阳、揭阳、桂林、兰州、凯里、敦煌、泸州

香港航空、港龙航空：香港

昆明航空：太原

河北航空：温州、石家庄、长沙、连云港、贵阳

长龙航空：杭州

金鹏航空：五台山、郑州、温州、济南、深圳

乌鲁木齐航空：绵阳、乌鲁木齐

福州航空：汉中、哈尔滨

国外航点：

中国南方航空：首尔、仰光

马来西亚航空：吉隆坡

捷星亚洲航空、酷航： 新加坡

海南航空：曼谷、罗马、万象、琅勃拉邦、河内、岘港、普吉岛、马尼拉、芭提雅、悉尼、墨尔本、新加坡

首都航空：金边、暹粒、清迈、清莱

韩亚航空：首尔

德威航空：首尔

维姆航空：莫斯科

马印航空：槟城、吉隆坡

吴哥航空：暹粒、金边

酷鸟航空：芭提雅

印尼狮航：雅加达

苏拉维加亚航空：雅加达、巴厘岛

文莱皇家航空：斯里巴加湾

伊尔航空：车里雅宾斯克、哈巴罗夫斯克